Hur fungerar vävnadsplasminogenaktivatorn

Vävnadsplasminogenaktivator (tPA) är ett allmänt använt läkemedel för trombolytisk terapi. Det ges när en patient upplever hjärtattack som orsakas av blodpropp. Blodklumpen upplöses / bryts ner genom verkan av vävnadsplasminogenaktivator. Vävnadsplasminogenaktivatorn administreras intravenöst (IV) inom 3-4,5 timmar efter en chock. De aktiverar plasminogen för att bli plasmin som bryter ner tvärbindningar i fibrin. Verkningsmekanismen för vävnadsplasminogenaktivator vid upplösning av blodproppar beskrivs i denna artikel.

Viktiga områden som omfattas

1. Vad är vävnadsplasminogenaktivator
     - Definition, struktur, funktion
2. Hur fungerar vävnadsplasminogenaktivatorn
    - Aktivitetsmekanism för vävnadsplasminogenaktivator

Viktiga termer: Blodklump, fibrin, fibrinolytiska läkemedel, plasmin, plasminogen, vävnadsplasminogenaktivator (tPA)

Vad är vävnadsplasminogenaktivator

Vävnadsplasminogenaktivator är en av de tre huvudklassen av fibrinolytiska läkemedel som aktiverar plasminogen. Det används för att behandla cerebrovaskulär trombotisk stroke, akut hjärtinfarkt och lungemboli. Vävnadsplasminogenaktivator kan också hittas i endotelcellerna. Det är en typ av serinproteas som katalyserar omvandlingen av plasminogen till plasmin. Den produceras in vitro genom rekombinant DNA-teknik och används i klinisk medicin som läkemedel. Strukturen för vävnadsplasminogenaktivatorn visas i Figur 1.

Figur 1: Vävnadsplasminogenaktivator

Hur fungerar vävnadsplasminogenaktivatorn

Blodproppar kan förekomma i någon kärlbädd på grund av aktiveringen av blodplättar. Blodproppar i hjärn-, koronar- eller lungkärl kan blockera blodtillförseln till viktiga delar av hjärnan och hjärtat. Detta kan vara livshotande och bör behandlas snart. Om inte kan motsvarande vävnader dö på grund av brist på syre.

Vävnadsplasminogenaktivator löser blodproppar genom aktivering av plasminogen. Det binder till fibrinet på ytan av blodproppen, vilket aktiverar det fibrinbundna plasminogenet. Plasminogen klyvs i plasmin, den aktiva formen av det proteolytiska enzymet. Plasmin klyver tvärbindningarna mellan fibrinmolekyler. Eftersom fibrin klyvs bort i individuella fibrinmolekyler, löses blodproppen också. Verkningsmekanismen för vävnadsplasminogenaktivator visas i figur 2.

Figur 2: Verkningsmekanism för vävnadsplasminogenaktivator

Emellertid bör vävnadsplasminogenaktivator inte administreras under de betingelser som anges nedan.

1. Huvudskada
2. En historia av blödningsproblem
3. Blödande sår
4. Graviditet
5. Nylig operation
6. Tar blodförtunnande mediciner
7. Tidigare trauma
8. Okontrollerat högt blodtryck

Slutsats

Vävnadsplasminogenaktivator är ett fibrinolytiskt läkemedel som används för att lösa blodproppar i kärlen. Det binder till plasminogen associerad med fibrin på ytan av blodproppen, aktiverar den. Plasmin är den aktiva formen av plasminogen som klyver tvärbindningarna mellan fibrinmolekyler. Detta leder blodproppen att lösa upp. 

Referens:

1.Klabunde E. R., "Trombolytic (Fibrinolytic) Drugs." Kardiovaskulära farmakologiska koncept,  Tillgänglig här.

Image Courtesy:

1. "T-PA" Av MedicineFTWq - Egent arbete (CC BY-SA 4.0) via Commons Wikimedia
2. "Tpa pathways" Av Djain2 - Egent arbete (CC BY-SA 4.0) via Commons Wikimedia