Skillnad mellan Alteplase och Tenecteplase

Huvudskillnad - Alteplase vs Tenecteplase
 

Myokardinfarkt (MI) är ett kardiovaskulärt tillstånd orsakat på grund av blockering av artärer. Blockeringen är ofta ett resultat av blodpropp som bildas genom trombocytaggregation orsakad av trombos. Det finns olika droger som används för att behandla detta tillstånd som har en trombolytisk aktivitet. Alteplase och Tenecteplase är två sådana läkemedel som används för att behandla MI och för att avlägsna blodproppar. Båda läkemedlen är vävnadsplasminogenaktivatorer. De nyckelskillnad mellan Alteplase och Tenecteplase är mekanismen för framställning av läkemedlet. Alteplas produceras genom glykosylering av ett serinproteas medan tenekteplas framställs genom komplementär DNA (cDNA) modifiering av vävnadsplasminogenaktivatorn genom glykosylering vid olika baser.

INNEHÅLL

1. Översikt och nyckelskillnad
2. Vad är Alteplase
3. Vad är Tenecteplase
4. Likheter mellan Alteplase och Tenecteplase
5. Jämförelse vid sida vid sida - Alteplase vs Tenecteplase i tabellform
6. Sammanfattning

Vad är Alteplase?

Alteplase, även känd som vävnadsplasminogenaktivator (TPA), är ett godkänt läkemedel av Food and Drug Administration (FDA). Dess molekylvikt är omkring 70 kDa. Alteplase är ett serinproteas som produceras genom att modifiera proteinet genom glykosylering. Alteplase har två huvudformer baserat på antalet kedjor den har tvåkedjig form och enkedjans form. Den existerar ursprungligen i en kedjesform, men när den en gång är exponerad för fibrin omvandlas den till dess dimer eller den tvåkedjiga formen.

Mekanismen för dess verkan är baserad på egenskapen av fibrinolys. Alteplas en gång administrerad binds till fibrinätet av koagulat och aktiverar plasminogenen för att producera mer plasmin. Plasmin har i sin tur förmågan att försämra fibrinätverket. Således försämras den bildade koagulanten eller trombusen också.

Bindning av alteplas till fibrinet sker via Kringle 2-domänen och den fingerliknande domänen hos fibronektinproteinet. När plasminogen är aktiverad kan Alteplasen klara av klyvning av arginin / valinbindningen för att bryta ned plasminogenen.

Figur 01: Myokardinfarkt

Alteplase används huvudsakligen för att rensa blodproppar under akut hjärtinfarkt och andra kardiovaskulära tillstånd. Dessutom används Alteplase för att rensa blodproppar i katetrar. Alteplase utsätts också för allergiska tillstånd och om det tas vid överdosering kan blodproppsprocessen hämmas och kan leda till för stor blödning.

Vad är Tenecteplase?

Tenecteplase är också ett läkemedel som fungerar som en vävnadsplasminogenaktivator och är godkänd av FDA. Molekylvikten för Tenecteplas är cirka 70 kDa. Konstruktionen av Tenecteplase är ganska komplex. Detta genetiskt manipulerade proteinläkemedel modifieras vid flera rester genom glykosylering. Tre aminosyrasubstitutioner under rekombinationsprocessen kan identifieras.

1. Substitution av treonin 103 med asparagin (Thr103Asn)
2. Kringle domän 1 - Substitution av Asparagine 117 med glutamin (Asn117Gln)
3. Proteasdomän - Tetraalaninsubstitution

Eftersom dessa ökar proteinets polära natur ökar dessa modifieringar läkemedlets förmåga att lättare rensa plasma och därigenom öka läkemedlets stabilitet. Dessa modifieringar ökar också halveringstiden för läkemedlet. Huvudvägen för läkemedelseliminering kan ske via levern. Tenecteplase verkar på plasminogenen och nedbryter plasminogenen för att bilda plasmin, som i sin tur börjar den trombolytiska aktiviteten att försämra trombosen eller blodproppen. Tenecteplase binds vid kringle 2-domänen och klibbar vid arginin / valinbindningen för att bryta ned plasminogen.

Detta läkemedel administreras intravenöst. Det kan orsaka biverkningar och leda till blödningskomplikationer. Därför är administrering av den korrekta dosen mycket viktig.

Vad är likheterna mellan Alteplase och Tenecteplase?

• Båda fungerar som vävnadsplasminogenaktivatorer och är involverade i fibrinolys
• Båda drogerna resulterar i nedbrytning av trombben som är känd som trombolys.
• Båda läkemedlen är proteaser modifierade genom glykosylering.
• Båda drogerna har en molekylvikt som är närmare 70 kDa.
• Båda läkemedlen administreras intravenöst.
• Båda läkemedlen binder vid fibrin kring kring 2 och klibbar vid Arginine / Valine-bindningen.
• Båda läkemedlen utsöndras genom levern genom avgiftningsprocessen.
• Båda drogerna kan leda till komplikationer och överdriven blödning om fel dosering ges.

Vad är skillnaden mellan Alteplase och Tenecteplase?

Alteplase vs Tenecteplase
Alteplase är en vävnadsplasminogenaktivator som är ett glykosylerat serinproteas.	Tenekteplas är en vävnadsplasminogen som modifieras via glykosylering vid tre instanser vilket resulterar i aminosyrasubstitutioner.
Specificitet mot fibrin
Alteplas har relativt låg specificitet för fibrin än Tenecteplase.	Tenekteplas har hög specificitet för fibrin.
Halveringstid
Alteplase har relativt mindre halveringstid än Tenecteplase.	Tenecteplase har en längre halveringstid.

Sammanfattning - Alteplase vs Tenecteplase 

Både Alteplase och Tenecteplase är vävnadsplasminogenaktivatorer som binder till fibrin-nätverket och aktiverar plasminogennedbrytning. Således är båda läkemedlen proteaser. Alteplas modifieras genom glykosylering och är ett serinproteas. Tenekteplas modifieras vid tre nivåer genom glykosylering. Båda läkemedlen är involverade i behandling av akut hjärtinfarkt och vid rening av blodproppar. Därför kan ett överskott av dessa läkemedel leda till ökad trombolys som leder till överdriven blödning. Sålunda bör man ta hand om att administrera läkemedlet till patienter med onormala kardiovaskulära komplikationer. Detta är skillnaden mellan Alteplase och Tenecteplase.

Ladda ner PDF-versionen av Alteplase vs Tenecteplase

Du kan hämta PDF-versionen av den här artikeln och använda den för offlineändamål enligt citationsnotat. Var god ladda ner PDF-version här Skillnaden mellan Alteplase och Tenecteplase

Referens:

1. "Tenecteplase." Tenecteplase - en översikt | ScienceDirect-ämnen. Tillgänglig här 
2. "Vävnadsplasminogenaktivator". Vävnadsplasminogenaktivator - En översikt | ScienceDirect-ämnen. Tillgänglig här 

Image Courtesy:

1.'Blausen 0463 HeartAttack 'Av Blausen Medical Communications, (CC BY 3.0) via Commons Wikimedia